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細胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細胞進行體外培養(yǎng)和擴增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法來激發(fā)、增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)。

Nature Biomedical Engineering：2018年6月 第2卷 第6期

細胞免疫療法，其全稱為過繼性免疫細胞療法，是指向腫瘤患者傳輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞(特異性和非特異性的)，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應(yīng)細胞輸注給患者，以殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細胞的一種治療方式。

細胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領(lǐng)域。細胞免疫療法對細胞免疫功能低下的患者，如大劑量化療、放療后、骨髓移植后、病毒感染損傷免疫細胞數(shù)量及功能的患者，尤其是血液/免疫系統(tǒng)腫瘤的患者更為適合。

免疫細胞的分類及特點：

（1）NK細胞

NK細胞即自然殺傷細胞，它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態(tài)，一旦被激活，它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細胞免疫的基礎(chǔ)。

NK細胞的特點

①NK細胞是人體內(nèi)抗癌活性最強的細胞，可直接識別、殺死癌細胞，抑制腫瘤的生長及擴散

②NK細胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生，限制腫瘤生長

③NK細胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，間接提高患者的生活品質(zhì)

④NK細胞會分泌多種細胞因子，減少患者疼痛，間接提升生活品質(zhì)

⑤NK細胞治療無副作用

（點擊播放NK細胞療法視頻，來源：網(wǎng)絡(luò)）

（2）DC-CIK細胞

DC-CIK(或DC/CIK)是指與DC細胞共培養(yǎng)的CIK細胞。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine-induced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細胞，能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細胞，成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分，兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。

將CIK細胞和同源DC細胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟，更能促進CIK的增殖，并加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免疫應(yīng)答的始動者，能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)；CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶，所以負載腫瘤抗原的DC與CIK的有機結(jié)合(即DC-CIK細胞)能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。在CIK細胞免疫治療的基礎(chǔ)上，進一步提高了治療的特異性和有效性。

技術(shù)優(yōu)勢：

①各種免疫原性強的腫瘤(包括黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統(tǒng)惡性疾??；

②原發(fā)灶祛除后(手術(shù)、放療)，可應(yīng)用細胞免疫治療預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；

③腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，無法進行手術(shù)者，可以與化療配合使用；在化療間歇期應(yīng)用細胞免疫治療可以盡快恢復(fù)機體受損的免疫功能，與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細胞如NK細胞和T細胞等對產(chǎn)生耐藥基因的腫瘤細胞仍有殺傷作用；

④對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術(shù)、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進行細胞免疫治療可以提高病人的免疫功能，改善生命質(zhì)量，延長帶瘤生存期；部分病人通過大劑量綜合性細胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積，爭取手術(shù)或其他治療機會，少數(shù)晚期腫瘤病人通過細胞免疫治療后也能達到部分或完全緩解。

T細胞識別與殺傷腫瘤細胞模式圖

（3）CAR-T細胞

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，即T細胞嵌合抗原受體），通過基因工程手段修飾人的T細胞，使其表達嵌合抗原受體(chimeric  antigen recetor, CAR)，即將識別腫瘤細胞表面抗原的抗體與激活T細胞所需的信號分子連接，以此增強T細胞對腫瘤的特異性殺傷。

CAR-T技術(shù)設(shè)計原理：將識別腫瘤相關(guān)抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結(jié)構(gòu)域（如CD28和CD4-1BB）和T細胞的活化基序（如CD3復(fù)合物（ζ鏈）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）結(jié)合為一體，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法轉(zhuǎn)染T淋巴細胞，經(jīng)基因修飾的T細胞通過表達單鏈抗體增強結(jié)合腫瘤細胞的能力，同時通過共刺激信號和活化基序的表達激活T細胞的增殖和細胞毒活性，即將抗體對腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細胞的殺傷機制有機結(jié)合，使其能特異性地識別和殺傷腫瘤細胞，對可明確表達特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非常明顯。

（點擊播放CAR-T細胞療法視頻，來源：網(wǎng)絡(luò)）

生創(chuàng)精準醫(yī)療在前期深入開展的NK細胞和DC-CIK細胞免疫治療研究基礎(chǔ)上，正在通過創(chuàng)新式地使用新型慢病毒載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體開展以腫瘤細胞另一抗原分子CD22為靶點的CAR-T細胞的研制工作。該技術(shù)將于未來申請治療相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究，研發(fā)成果將豐富公司腫瘤免疫細胞治療服務(wù)的產(chǎn)品線，是公司打造細胞行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。